魯藥監(jiān)規(guī)〔2021〕3號《山東省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)山東省醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法的通知》

山東省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)山東省醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法的通知






魯藥監(jiān)規(guī)〔2021〕3號

各市市場監(jiān)督管理局，省局機關各處室、各檢查分局、各直屬單位：

《山東省醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》已經(jīng)局務會審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。





 

山東省藥品監(jiān)督管理局

2021年3月15日

 

山東省醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法




 

第一章　總　則

第一條　為加強醫(yī)療機構制劑注冊管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《山東省中醫(yī)藥條例》和《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號），結合本省實際，制定本辦法。

第二條　本省行政區(qū)域內醫(yī)療機構制劑的注冊申請、調劑使用以及進行相關的審評、審批、檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。

第三條　醫(yī)療機構制劑，是指醫(yī)療機構根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。

符合《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十二條和國家藥品監(jiān)督管理部門所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑，經(jīng)備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號，具體要求參見相關規(guī)定。

第四條　有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機構制劑申報：

（一）市場上已有供應的品種；

（二）含有未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的活性成份的品種；

（三）除變態(tài)反應原外的生物制品；

（四）中藥注射劑；

（五）中藥、化學藥組成的復方制劑；

（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品;

（七）其他不符合國家有關規(guī)定的制劑。

第五條　有下列情形之一的，不納入醫(yī)療機構中藥制劑管理范圍:

（一）中藥加工成細粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質調配、外用，在醫(yī)療機構內由醫(yī)務人員調配使用；

（二）鮮藥榨汁；

（三）受患者委托，按照醫(yī)師開具的處方應用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品；

（四）國家規(guī)定不作為醫(yī)療機構中藥制劑管理的其他情形。

第六條　山東省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負責全省醫(yī)療機構制劑的注冊、調劑使用和監(jiān)督管理工作。

山東省食品藥品審評查驗中心（以下簡稱省審評查驗中心）負責醫(yī)療機構制劑注冊（含再注冊、補充申請）的受理、技術審評、現(xiàn)場核查等工作。

山東省食品藥品檢驗研究院（以下簡稱省檢驗研究院）負責醫(yī)療機構制劑注冊、補充申請的注冊檢驗與標準復核工作。

第七條　醫(yī)療機構制劑注冊的申請人，應當是持有《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構。

未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或者取得的《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構可以委托配制的方式申請醫(yī)療機構中藥制劑。接受委托配制的單位應當是取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構或者通過藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查的藥品生產企業(yè)。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫(yī)療機構制劑許可證》或者藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查相關證明性材料所載明的范圍一致。

第八條　醫(yī)療機構制劑只能在本醫(yī)療機構或者經(jīng)批準調劑使用的醫(yī)療機構，憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。


 

第二章　醫(yī)療機構制劑注冊

第九條　申請醫(yī)療機構制劑，應當進行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質量指標、藥理、毒理學研究等。

第十條　申請醫(yī)療機構制劑注冊所報送的資料應當真實、完整、規(guī)范。

第十一條　申請制劑所用的化學原料藥應當具有藥品批準文號或者登記號（登記狀態(tài)標識為A），并符合法定的藥品標準。申請制劑所用的中藥材、中藥飲片應當符合法定的藥品標準，實施藥品批準文號管理的中藥材、中藥飲片應當具有藥品批準文號。

第十二條　申請人應當對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。

第十三條　醫(yī)療機構制劑的名稱，應當按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱。

第十四條　醫(yī)療機構配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應當符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。

第十五條　醫(yī)療機構制劑的質量標準和說明書由省局根據(jù)申請人申報的資料，在批準制劑申請時一并予以核準。醫(yī)療機構制劑的說明書和標簽應當按照國家藥品監(jiān)督管理部門有關藥品說明書和標簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準的內容，并需標注“本制劑僅限本醫(yī)療機構使用”字樣。

第十六條　醫(yī)療機構制劑注冊包括臨床試驗申請和配制申請。新制劑一般應當先申報臨床試驗，獲得同意并完成臨床試驗后，再申請配制。已有同品種獲得醫(yī)療機構制劑批準文號，且不違反制劑禁止申報情形的，可直接申請配制。對于中藥制劑臨床真實世界數(shù)據(jù)可以代替臨床試驗研究。

第十七條　省局收到臨床試驗申請全部資料后40日內組織完成技術審評，符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》。

參照國家藥物臨床試驗默示許可制度，對醫(yī)療機構制劑臨床試驗實施默示許可。醫(yī)療機構制劑臨床試驗申請，自受理之日起40日內，未收到省局意見的，可以按照提交的方案開展臨床試驗。

第十八條　臨床研究用的制劑應當按照醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范或者藥品生產質量管理規(guī)范的要求配制，配制的制劑應當符合經(jīng)省審評查驗中心審定的質量標準。申請人可以自行或者委托有資質的檢驗機構對臨床試驗樣品進行檢驗，檢驗合格后方可用于臨床試驗。

第十九條　醫(yī)療機構制劑的臨床研究，應當取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的要求在本醫(yī)療機構內實施，受試例數(shù)不得少于60例。

第二十條　臨床試驗期間，發(fā)生臨床試驗方案變更、重大藥學變更或者非臨床研究安全性問題的，申請人應當及時將變更情況報送省局和省審評查驗中心；發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風險的，應當及時采取修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗方案等措施。

第二十一條　完成臨床研究后，申請人通過山東政務服務平臺“藥品行政許可審批系統(tǒng)”（以下簡稱審批系統(tǒng)）提交醫(yī)療機構制劑注冊申報資料。

第二十二條　省局收到電子申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第二十三條　注冊申請受理后，省審評查驗中心10日內組織對制劑的研究、配制和臨床使用情況進行現(xiàn)場核查。同時，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省檢驗研究院進行樣品檢驗和標準復核。

現(xiàn)場核查內容：

（一）研制人員是否與申報資料一致；

（二）儀器、設備能否滿足配制需要；

（三）研究原始記錄及檢驗用樣品試制，檢驗原始記錄時間及內容是否與申報資料一致；

（四）原料、輔料來源（供貨協(xié)議、購買發(fā)票、藥品注冊批準證明文件、藥品生產許可證、營業(yè)執(zhí)照等復印件）、數(shù)量、檢驗報告書等；

（五）樣品留樣情況；

（六）藥理毒理試驗條件、試驗動物、試驗原始記錄；

（七）臨床試驗條件、知情同意書、臨床試驗用藥物的接收和使用、臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源、圖譜、統(tǒng)計報告等；

（八）生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配、樣品批量生產過程、批生產和檢驗記錄、是否具有樣品及相關原料、輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質等。

第二十四條　省檢驗研究院收到抽驗樣品后，30日內完成檢驗（需標準復核的為40日），出具質量標準復核報告和3批樣品檢驗報告書。

第二十五條　省審評查驗中心收到質量標準復核報告和3批樣品檢驗報告書后，30日內完成審評，并出具綜合審評意見。省審評查驗中心將綜合審評意見、核定的質量標準、說明書、現(xiàn)場核查報告等掃描上傳審批系統(tǒng)。

注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術資料的，省審評查驗中心提出一次性補充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80日內補充資料。申請人應當一次性按要求提交全部補充資料，補充資料時間不計入藥品審評時限。省審評查驗中心認為存在實質性缺陷無法補正的，提出不予批準的意見。

第二十六條　省局收到資料后，14日內完成審批。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑注冊批件》；不符合規(guī)定的，出具不予行政許可決定書。

第二十七條　山東省醫(yī)療機構制劑批準文號的格式為：魯藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。H-化學制劑，Z-中藥制劑。


 

第三章　補充申請

第二十八條　醫(yī)療機構配制制劑，應當嚴格執(zhí)行經(jīng)批準的工藝和質量標準，不得擅自變更工藝、處方、配制地點和委托配制單位。需要變更的，申請人應當提出補充申請，報送相關資料，經(jīng)批準后方可執(zhí)行。

第二十九條　醫(yī)療機構制劑批準注冊后，如需變更以下內容的，應當提出補充申請：

（一）改變可能影響制劑質量的工藝和處方；

（二）變更配制場地；

（三）修改制劑質量標準；

（四）變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器；

（五）變更制劑處方中原料藥產地；

（六）變更被委托配制單位或者委托配制地址；

（七）變更制劑有效期；

（八）變更醫(yī)療機構名稱或者地址名稱；

（九）變更制劑包裝規(guī)格；

（十）增加說明書安全性內容;

（十一）其他。

前款（一）（二）（六）項需進行現(xiàn)場檢查和1批抽樣檢驗；（三）（四）（五）項需進行1批注冊檢驗。

第三十條　申報補充申請，申請人通過審批系統(tǒng)提交醫(yī)療機構制劑補充申請申報資料。

第三十一條　省局收到電子申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第三十二條　補充申請受理后，省審評查驗中心應當進行初步審查，需要現(xiàn)場核查和檢驗的，10日內組織現(xiàn)場核查。同時，抽取1批樣品，通知省檢驗研究院復核檢驗。

第三十三條　省檢驗研究院收到樣品后，30日內完成檢驗（需標準復核的為40日），出具檢驗報告書（標準復核報告），并通知申請人。

第三十四條　省審評查驗中心收到質量標準復核報告和樣品檢驗報告書后，30日內完成審評，出具綜合審評意見，并將綜合審評意見、核定的質量標準、說明書、現(xiàn)場核查報告掃描上傳審批系統(tǒng)。

第三十五條　省局收到資料后，14日內完成審批。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑補充申請批件》；不符合規(guī)定的，出具不予行政許可決定書。


 

第四章　再注冊

第三十六條　醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應當在有效期屆滿前3個月按照原許可程序提出再注冊申請。符合應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理的品種按照相關規(guī)定執(zhí)行，可免予再注冊。

第三十七條　有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷制劑批準文號：

（一）市場上已有供應的品種；

（二）按照《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》應予撤銷批準文號的；

（三）未在規(guī)定時間內提出再注冊申請的；

（四）其他不符合規(guī)定的。

第三十八條　申請人通過審批系統(tǒng)提交醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料。

第三十九條　省審評查驗中心收到申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第四十條　申請受理后，省審評查驗中心20日內完成審評，并出具審評意見。符合要求的，省局10日內予以核發(fā)《醫(yī)療機構制劑再注冊批件》，不符合要求的，出具不予行政許可決定書。

第四十一條　申請人未按照規(guī)定時間申請制劑再注冊，文號過期不得再行配制，省局60日內注銷該制劑批準文號。
 

第五章　調劑使用

第四十二條　醫(yī)療機構制劑一般不得調劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應的，或者符合《山東省中醫(yī)藥條例》等規(guī)定情形的，可以申請調劑使用，屬省內醫(yī)療機構制劑調劑的，應當經(jīng)省局批準。

第四十三條　申請調劑使用的醫(yī)療機構，通過審批系統(tǒng)提交醫(yī)療機構制劑調劑使用申報資料。

第四十四條　省局收到申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第四十五條　申請受理后，省局10日內完成審批，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑調劑使用批件》；不符合要求的，出具不予行政許可決定書。

第四十六條　屬國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑以及跨省調劑的，按國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。

第四十七條　調劑使用期限為2年，并不得超過調出方《醫(yī)療機構制劑許可證》和醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期限。已調劑的制劑應當在有效期內使用。

第四十八條　調出方對醫(yī)療機構制劑的質量負責。調入方應當嚴格按照制劑的說明書要求貯存使用，并對超范圍使用或者使用不當造成的不良后果負責。

第四十九條　申請制劑調劑的醫(yī)療機構有下列情形之一的，不予許可：

（一）宣傳或者變相宣傳制劑療效的；

（二）經(jīng)抽驗制劑質量不合格的；

（三）違反醫(yī)療機構制劑配制管理規(guī)范不能保證制劑質量的；

（四）未真實、準確、完整地記錄制劑調劑使用情況的；

（五）超出所批準的調劑制劑品種、范圍和數(shù)量進行調劑的。


 

第六章　附　則

第五十條　本辦法中所稱固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。

第五十一條　本辦法中辦理時限均以工作日計算，不含法定節(jié)假日。

第五十二條　本辦法于2021年4月15日起施行，有效期至2026年4月14日?！渡綎|省〈醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）〉實施細則》（魯食藥監(jiān)發(fā)〔2005〕42號）同時廢止。

附件：

1.醫(yī)療機構制劑注冊申報資料

2.醫(yī)療機構制劑補充申請申報資料

3.醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料

4.醫(yī)療機構制劑調劑使用申報資料

本文鏈接：http://m.fl1002.com/policy/107959.html

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